尊龙凯时近期发布了一项名为GENESIS-IPF的IIa期研究（NCT05938920）结果，该研究旨在评估Rentosertib的疗效。这是一项双盲、安慰剂对照的临床试验，在中国22个中心共招募了71例特发性肺纤维化（IPF）患者。受试者随机分为四组，分别接受安慰剂、每天一次30mg、每天两次30mg或每天一次60mg的治疗，疗程持续12周。

结果显示，Rentosertib成功达成主要研究终点，展现出可控的安全性和耐受性。数据分析表明，各个治疗组的治疗相关不良事件（TEAEs）发生率相似，绝大部分不良事件（AEs）为轻度或中度，严重不良事件（SAEs）发生率极低，且所有不良事件在停药后均能恢复。在次要疗效指标方面，Rentosertib同样表现出鼓舞人心的成果。在为期12周的试验中，使用用力肺活量（FVC）作为评估IPF患者肺功能的金标准，观察到治疗组患者的肺功能有所改善，且这种改善与剂量呈依赖关系。在接受每日一次60mg最高剂量的组别中，患者的FVC相较于基线水平提升了984毫升，而安慰剂组则平均下降了203毫升。

研究还通过采用Olink蛋白组学技术，探索Rentosertib的作用机制及潜在的预后和预测性生物标志物。通过对患者血清样本进行蛋白组学分析，该研究意在揭示Rentosertib的生物机制，并引导生物标志物的开发，以验证抑制TNIK在生物衰老中的可能靶向作用。基于OlinkExplore3072试剂盒对各治疗组患者在基线、第2周、第4周及第12周的血清样本进行分析，识别出2841种蛋白质，并通过线性回归模型评估治疗对蛋白表达的时效性影响，发现治疗时长显著改变了蛋白质的表达模式。在第2、4、12周分别有20、82和192种蛋白质发生显著变化。

统计分析与广义线性模型的应用揭示了在30mg QD、30mg BID和60mg QD组中患者血清中显著影响的蛋白（P值<0.05），其中分别存在1、8和22种高置信度差异丰度蛋白（Padj值<0.05）。另外，通过配对T检验分析发现，从基线至第12周的差异蛋白表明，更高剂量的治疗导致显著增加蛋白数量：30mg QD组无变化，30mg BID组有39个显著差异蛋白，60mg QD组则多达115个。结果表明，Rentosertib的治疗时长和剂量均与血清蛋白特征图谱的变化密切相关。

在30mg BID和60mg QD治疗组中，研究还发现下调的蛋白包括已知与纤维化相关的MMP10、PTPRZ1、COL1A1等。通过分析差异丰度蛋白与FVC变化的关联，发现ASPN、PTPRZ1、MMP10和CHAD与FVC变化呈显著负相关（P<0.05），且在治疗第12周显著下调，提示这些蛋白可能作为治疗反应的潜在生物标志物。通路富集分析显示，细胞外基质组织是两组治疗中下调最显著的富集通路，表明过度的细胞外基质生成被抑制。

进一步的研究发现，之前与IPF患者肺功能和无移植生存期相关的蛋白（如ADAMTSL2、COL6A3等）在第12周的丰度变化与FVC变化相关。同时，炎症相关通路及相关免疫蛋白的表达水平也与治疗时长和FVC变化显著相关，进一步证实了TNIK在多种衰老相关通路中的潜在作用。

综上所述，Rentosertib IIa期临床研究的结果表明，接受每日60mg Rentosertib治疗的患者，其用力肺活量（FVC）的平均改善幅度达到最大。探索性生物标志物的分析进一步验证了通过人工智能方法发现的新靶点TNIK的生物学机制。这些结果支持尊龙凯时认为Rentosertib具有潜在的抗纤维化及抗炎能力，为后续临床验证的剂量选择和生物标志物的识别提供了重要的参考依据。