在mRNA疫苗迅速发展的背景下，长循环新型PEG化脂DMG-PEG2000已成为制药领域的新宠。本文将从其结构与应用出发，为大家全面解读DMG-PEG2000的优势和潜力。

结构特点

DMG-PEG2000是一种经过PEG化改造的短链脂质，其C14链明显短于常见的C18链（如DSPE-mPEG2000）。这种设计使得脂质“锚”嵌入脂质膜的深度较浅，从而在体循环过程中更易于脱落。这种设计的最大优势在于解决了“PEG-dilemma”。

PEG-dilemma的挑战

“PEG-dilemma”主要存在三大问题：
1. PEG链的空间位阻效果屏蔽了脂质体与细胞膜的相互作用，抑制了靶细胞对脂质体的摄取；
2. 影响了脂质体与内涵体膜的相互作用，导致“内涵体逃逸”失败，使RNA无法顺利进入细胞质；
3. 多次注射PEG化脂质体可能引发免疫反应，加速血液中脂质体的清除。

解决方案

常见的解决策略包括：降低脂质体表面PEG的密度；使用可断裂的PEG-脂质间linker（如酯键、腙键、肽键）；以及采用短链脂质，例如，C14脂质相较于C18脂质更易于PEG从粒子表面解离。此外，DMG-PEG2000的短链（肉豆蔻酸，C14）相较于长链脂质（硬脂酸，C18）具有更快的降解速度，能够降低脂质体与细胞的相互作用及对ApoE的吸附，从而实现最佳的细胞基因沉默效果。

关键技术及应用

在RNA类药物递送中，“溶酶体/内涵体逃逸”是关键且具有挑战性的问题。药效的高低与此密切相关。采用含有短链烷基的PEG化脂质，既能实现有效的体内逃逸，又能加速解离，以应对PEG化带来的“内涵体逃逸”失败现象。这也是为什么在化药脂质体中常用DSPE-mPEG2000，而RNA类脂质体药物更倾向于使用DMG-PEG2000，从而提高基因沉默和表达效果，显著提升药效。

新型PEG化脂质的发展

基于DMG-PEG2000的优势，近年来还开发了多种新型PEG化脂质，例如DMA-PEG2000和PEG2000-Ceramide-C14，以满足科研需求。

DMG-PEG2000的基本信息

• 中文名称：DMG-PEG2000
• 商品名：DMG-PEG2000
• 化学名称：1,2-二肉豆蔻酰-rac-甘油-3-甲氧基聚乙二醇2000
• 生产商：艾伟拓（上海）医药科技有限公司
• CAS号：160743-62-4
• 分子式：C32H62O5(C2H4O)n, n≈45
• 应用：阳离子脂质体
• 性状：白色粉末
• 溶解性：易溶于甲醇、氯仿，部分溶于水
• 分子量：约25092
• 保存条件：-20℃
• 注意事项：避免与强酸、强碱、强氧化性物质接触

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